Questo è un documento scritto da uno studente liceale affetto da PV ed è stato menzionato nella primavera del 2009.

Una malattia rara è definita dal governo federale come quello che colpisce meno di 200.000 persone negli Stati Uniti (NORD 1).

Il Nazionale Istituto di Sanita’ (NIH) riconosce circa 6.000 distinte condizioni come malattie rare. Questi disturbi colpiscono più di 25 milioni di persone negli Stati Uniti. In altre parole, circa una su dieci persone soffre di una rara malattia. Storicamente, il piccolo numero di pazienti affetti da malattie rare individuali riceveva una limitata assistenza medica. Nell’ultimo quarto di secolo, tuttavia, la comunità medica e il governo federale hanno lavorato insieme per fornire a tali persone cure, farmaci e terapie, nonché il sostegno finanziario paragonabile a quelli con patologie più comuni. Oltre a servire la comunità per le malattie rare, questa cooperazione pubblico-privato è ancora più significativa per la natura delle malattie rare. Secondo Stephen C. Groft, direttore del NIH Ufficio delle malattie rare, “il percorso che prende una malattia rara spesso può rappresentare un esagerata forma di un comune percorso di malattia comune, e studiandone una, aiuta gli scienziati a conoscere le altre” (US FDA 1).
L’impegno pubblico e privato per le malattie rare e le problematiche da affrontare deve continuare, perché l’ultimo dei benefici e’ non solo per i 25 milioni di americani colpiti da malattie rare, ma anche per i milioni di altri a livello nazionale colpite da malattie più comuni.

Prima del passaggio delle leggi sulle malattie rare negli Stati Uniti, le imprese farmaceutiche non erano riuscite a sviluppare farmaci per i piccoli gruppi di persone, perché non era conveniente economicamente. Dal momento che nessuno lì, ha voluto “adottare” i farmaci per curare le malattie rare sono stati classificati “orfani”. Orfani erano sia farmaci o composti biologici per l’uso di una malattia rara o in una condizione simile.
Un composto biologico, è un prodotto derivato da un organismo vivente che viene utilizzato nella diagnosi o il trattamento di una malattia. Esempi di composti biologici includono la terapia genetica, la terapia allergia, vaccini e prodotti ematici. Poiché essi sono creati da organismi viventi, si richiede tecniche di produzione estremamente specializzate e ambienti controllati.
Al contrario, i farmaci sono fabbricati con prodotti chimici, consentendo di essere più facilmente controllati e prodotti in serie.
Prima della produzione, tuttavia, i costi di ricerca e di sviluppo per portare un nuovo farmaco sul mercato costa in media più di $ 800 milioni di euro; I prodotti biologici costano anche di più. Per questo motivo, le aziende farmaceutiche hanno focalizzato le proprie risorse sullo sviluppo di farmaci per le principali malattie da cui si potrebbe conseguire grandi profitti. La situazione è cambiata nel 1983 quando il Congresso ha approvato una legge federale chiamato Orphan Drug Act (ODA). L’ente fornisce incentivi finanziari per le imprese alla ricerca e lo sviluppo di trattamenti mirati alle malattie rare, premiando con sgravi fiscali e di diritti esclusivi per i farmaci che si sviluppano. L’ODA ha avuto molto successo.
Dal 1983, “più di 200 nuovi farmaci e prodotti biologici per le malattie rare sono state portate sul mercato”. Al contrario, nei dieci anni precedenti al 1983, sono state sviluppate meno di dieci trattamenti per le malattie rare. Un altro modo di premiare un farmaco orfano e’ quando farmaci sono sviluppati e studiati per un determinato uso, ma sono risultati efficaci nel trattamento di una malattia rara.
“Fino ad oggi oltre 1.400 farmaci esistenti sia biologici che non, sono stati designati come medicinali orfani”. Di conseguenza, ci sono trattamenti disponibili per le persone con malattie rare, che una volta non avevano alcuna speranza di sopravvivenza. In aggiunta, ci sono stati casi in cui un farmaco orfano in realtà si è rivelato molto vantaggioso economicamente, anche se questo non era stato previsto. Ad esempio, la droga Erythropoetin, comunemente denominata EPO, è stata inizialmente sviluppata per il trattamento di un numero limitato di pazienti in dialisi renale. Essa si è rivelata efficace nel trattamento della comune condizione di anemia, e ora è il prodotto orfano più venduto del mondo con $ 8 miliardi in vendite in tutto il mondo.

Nonostante i progressi compiuti dopo che l’ODA è stata varata, “la comunità di malattie rare resta gravata in una varietà di modi”. Tre sono i temi principali da affrontare per i pazienti con malattie rare:
- ritardi nella diagnosi e nel trattamento,
- la mancanza di informazioni affidabili,
- l’elevato costo dei farmaci.
Un problema importante e’ come i medici devono affrontare i pazienti con malattie rare perchè spesso non riconoscono i sintomi di queste malattie.
Diverse malattie rare sono spesso senza nome specifico e, se alcuni ricercatori sono interessati a trovare le cause ed iniziare il trattamento, di solito lavorano in isolamento con poche sovvenzioni o nessuna a meno che un ricco benefattore abbia un interesse personale nella ricerca di risposte.
Anche se le malattie rare condividono molte caratteristiche delle malattie più comuni, essi tendono ad essere più severe, durano più a lungo e comportano problemi apparentemente non correlati. Quando i sintomi non scompaiono, i pazienti vanno da uno specialista all’altro per molto tempo e talvolta con esami dolorosi e invasivi.
Molto spesso sono trattati con una diagnosi errata.
Si è scoperto che per un terzo delle persone, affette da malattie rare, si riesce ad ottenere una diagnosi corretta solo dopo un tempo che va da uno a cinque anni ed è aggravato dal problema che solo un limitato numero di medici è formato e specializzato per il trattamento di queste malattie, e non tutti i medici ne sono a conoscenza. Succede infatti che i pazienti molto malati devono percorrere lunghe distanze per ricevere un trattamento adeguato con conseguente sovraccarico fisico e finanziario per una persona già malata.
Se i medici capissero le connessioni tra le malattie rare e le malattie più comuni, i pazienti riceverebbero un servizio migliore.
Quando una rara malattia viene diagnosticata, il passo successivo è quello di determinare il piano di trattamento. Le malattie rare sono croniche, gravi con componenti letali. Per alcuni, non esiste una cura, ma il sollievo dei sintomi può aiutare. La ricerca genetica degli ultimi quindici anni ha dimostrato che la maggior parte delle malattie rare sono una componente genetica. Essi sono ereditate o causate da un problema o una mutazione genetica. A poco a poco, quando gli scienziati scopriranno le cause genetiche delle malattie rare, è probabile che vi siano trattamenti migliori. Per promuovere lo sviluppo di nuove cure per queste malattie la FDA (governo statunitense Food and Drugs), ha creato un ufficio di Orphan Products Development (OOPD).
Il ruolo di questo ufficio è quello di coordinare e finanziare la ricerca clinica per valutare l’efficacia dei trattamenti sperimentali sui pazienti. E’ stato creato un tipo di test per valutare l’uso improprio dei farmaci esistenti: Off-label .
“Off-label significa che un farmaco è usato per curare una condizione per la quale non è stato specificamente approvato dalla FDA” . L’uso di un farmaco già esistente per il trattamento di una malattia rara scavalca il tempo e le spese per la ricerca e sviluppo, a vantaggio sia del paziente che il produttore. Ad esempio, un farmaco usato per curare una malattia rara autoimmune chiamata pemfigo volgare si chiama Cell Cept. Questo farmaco è stato usato e sviluppato come un agente anti-rigetto per i pazienti sottoposti a trapianto di rene. Attraverso studi clinici, i ricercatori hanno scoperto che con successo sopprime il sistema immunitario dei pazienti con pemfigo ed ha un basso rischio di effetti collaterali. Una delle sfide più gravi che devono affrontare le comunità delle malattie rare è quello di “raccogliere i pazienti volontari per le sperimentazioni di nuovi farmaci”. Tuttavia gli studi clinici sono l’unico modo efficace per scoprire nuovi trattamenti.
Si nota una questione personale e psicologica da parte dei pazienti che spesso sono spaventati, confusi e preoccupati per la difficoltà di ottenere informazioni chiare circa la loro malattia e il trattamento.
A causa del numero limitato di pazienti che ogni malattia rara ha, è stata creata un’organizzazione di volontariato senza scopo di lucro che raggruppa tutte le malattie rare di modo che si possono reperire le risorse necessarie per affrontare con efficacia i problemi dei pazienti con malattie rare su banche dati nazionali e internazionali. Infatti essi e le loro famiglie costituiscono una forza pari a 25 milioni di persone. Nel 1983, è stata istituita la National Organization for Rare Disorders (NORD) per coordinare tutte queste persone
Esistono più di 1.100 malattie rare e questa organizzazione fornisce materiale didattico a medici e pazienti, contribuendo a ridurre l’ansia dei pazienti.
NORD organizza il coordinamento dei soggetti interessati degli studi clinici e si presenta alle conferenze mediche negli Stati Uniti e in tutto il mondo, al fine di educare i medici sulle realtà dei pazienti affetti da malattie rare.
Uno dei risultati più importanti è stato il suo contributo alla creazione nel 1995, dell’Ufficio del Rare Diseases (ORD) al NIH (National Institutes of Health).
In precedenza, non vi era alcun organismo di coordinamento tra le dodici organizzazioni NIH.
Studiare le malattie rare portava la duplicazione degli studi o al contrario la mancanza di studio. ORD coordina adesso il lavoro di tante discipline, che condividono le loro idee e scoperte con gli altri gruppi del NIH comprendendo anche coloro che studiano le malattie comuni.
Il risultato è una migliore comprensione ed un costo complessivo inferiore.

Staff Pemfigo.it

14 maggio 2010

presso l’Auditorium DELL’ I.D.I.
Istituto Dermopatico dell’Immacolata

Via dei Monti di Creta 104 Roma

PROGRAMMA

Moderatore:
Dott. Giuseppe CIANCHINI (Dermatologo, Dipartimento di Immunodermatologia IDI – IRCCS Roma)

ore 09.30: Saluto del Presidente ANPPI: D.ssa Giovanna Gemmato

ore 09.50: Saluto del Presidente ADOI, D.ssa De Pità

ore 09.55: Introduzione: Dott. Giuseppe Cianchini, Dott. Biagio didona

ore 10.00: “La terapia pulsata con farmaci tradizionali”

                  Relatore: Dott. Biagio Didona

ore 10.20: ““C’è qualcosa di nuovo nella terapia del pemfigo”?”

                  Relatore: Prof. Paolo Fabbri

ore 10.40: “Trapianto di cellule staminali emopoietiche nelle forme severe di pemfigo” ”

                  Relatore: Dottor Riccardo Saccardi

ore 11.00: “Alimentazione e norme igienico-comportamentali nel pemfigo”
           Relatrici: Dott.ssa Angela Antonucci, Prof.ssa Annalisa Patrizi: “

ore 11.40: Break e discussione

ore 12.00:““Le certezze e le promesse della terapia biologica””

                  Relatore: Dott. Giuseppe Cianchini

ore 12.20: ““Morte cellulare e pemfigo: nuovo target per una terapia alternativa alla immunosoppressione””

                  Relatore: Prof. Carlo Pincelli

ore 12.40: Discussione

ore 13.00: Light lunch

ore 14.00: Assemblea Annuale ANPPI con approvazione Bilancio 2009, varie ed eventuali

ore 17.00: fine lavori

Per informazioni scrivere all’indirizzo: info@pemfigo.it

Egregi Dottori,

siamo una neonata associazione di malati di Pemfigo e Pemfigoide.
Con la presente vogliamo formularvi alcune richieste, invitandovi a migliorare l’assistenza nei nostri confronti.
Per la rarità della nostra patologia siamo stati a lungo isolati e incapaci di trovare punti di riferimento.
Oggi, grazie alla nostra associazione, finalmente siamo in grado di confortarci e sostenerci vicendevolmente molto meglio e più di quanto riuscivano a fare i nostri familiari o amici, che loro malgrado, sanno pochissimo della nostra situazione medica e non possono comprendere l’aspetto tragico di una realtà dove i farmaci, alla lunga, diventano veleni, lasciando diversi punti interrogativi sui risultati finali della cura.
Per questi motivi è stato forte il desiderio di fondare questa associazione che opera esclusivamente per fini di solidarietà sociale e vuole diffondere più notizie possibili su questa patologia, affinché venga migliorata l’assistenza, incentivata la ricerca, con la speranza che tutti i malati riescano a uscire da un deserto che li mantiene isolati.
Precisiamo che gli aspetti tecnici trattati di seguito, se pur nella loro forma semplice ed elementare, sono stati controllati dai nostri medici di riferimento. Sia per le nostre esperienze personali, sia per le numerose testimonianze degli ammalati di pemfigo, sappiamo bene della via crucis che in genere deve subire una persona prima di avere diagnosticata questa malattia. Spesso la si confonde con altre. I sintomi continuano ad aggravarsi, specialmente se le prime manifestazioni si presentano nel cavo orale. Per la diagnosi , a volte possono trascorrere parecchi mesi e si interpellano diversi specialisti. Dai contatti che abbiamo con The International Pemphigus & Pemphigoid Foundation (IPPF) sappiamo che anche in America, da sempre, si verificano gli stessi ritardi nella diagnosi di tali patologie, pertanto, ne deduciamo che non è colpa dei medici ma della rarità della malattia stessa.
Riteniamo anche che nessuno ha mai provato a informare la classe medica su come riconoscere un malato di pemfigo.

Ci rivolgiamo dunque ai medici di base e ai dentisti:
se fra i vostri pazienti si presenta una persona affetta da afte o lesioni sul cavo orale refrattario ad ogni tipo di cura (antibiotici o antivirali), prima di ipotizzare altre patologie, o intolleranze alimentari, che per la diagnosi necessitano d’esami particolari, vi chiediamo di pensare anche ad una forma di pemfigo.
Infatti il paziente presenta sul corpo (dorso, spalle , gambe, ecc) piccole bolle ripiene d’acqua, o croste sul cuoio capelluto. Con un semplice prelievo di sangue potete richiedere l’esame degli anticorpi antidesmogleine 1 e 3 o BP 180 in uno dei laboratori immunologici elencati sul nostro sito. E’ anche possibile, previo accordo telefonico, spedire il siero estrapolato da 7 cm cubici di sangue, in uno di questi laboratori. Confermata la diagnosi, vi chiediamo di non inviare il paziente da uno specialista in dermatologia generale, anche se ritenuto il migliore, perchè facilmente non ha mai assistito un malato di pemfigo e quindi non può curarlo nel migliore dei modi. Il malato di pemfigo, per ricevere le migliori condizioni terapeutiche va seguito da un dermatologo che si occupa prevalentemente di malattie del sistema immunitario/bollose, che presti la sua opera in un centro ospedaliero dove per la sufficiente casistica di ammalati di pemfigo, ha acquisito l’esperienza necessaria per sapere come affrontare le cure d’attacco , come contrastare con efficacia i numerosi e dannosi effetti collaterali di terapie prolungate nel tempo e come regolare i farmaci con dosaggi minimi nelle cure di mantenimento. Lì dove riterrà necessario, saprà usare anche i nuovi farmaci sperimentali.
Per voi sarà raro incontrare un malato di pemfigo quindi vi preghiamo di ricordarvi di questo articolo che avrà ampio spazio sul nostro sito, dove saranno visibili le foto dei sintomi all’esordio della malattia, specialmente sul cavo orale, sulla pelle e sul cuoio capelluto.

Il pemfigo, all’esordio, può manifestarsi anche solo con sintomi sulla pelle, condizione che porta i pazienti a rivolgersi ai dermatologi:

ci rivolgiamo anche a Voi che lavorate presso i centri ospedalieri e che avete interesse a curare queste patologie immunologiche chiedendo di contattarci. E’ nostro interesse promuovere e diffondere informazioni su queste patologie in Italia e all’estero.
Oggi molti malati, specialmente quelli più gravi, volano da un punto all’altro della nostra penisola per trovare i centri migliori, dove curarsi.

E’ nostro compito indirizzare i malati, impossibilitati a spostarsi, nei migliori centri regionali che curano queste patologie e per espletare al meglio questo servizio intendiamo informarci bene sulla qualità delle cure dei vari centri e sulla loro esperienza, valutabile dalla casistica dei malati curati negli ultimi anni.

Siamo fortemente determinati a non esitare a chiedere aiuto a istituzioni, ricercatori e strutture mediche.

Grazie di cuore a chi vorrà concederci la Sua attenzione.

Gli Ammalati di Pemfigo/Pemfigoide.

Staff Pemfigo.it

“Una speranza comune per una malattia singolare”;

Elenco siti con foto di ammalati di Pemfigo/Pemfigoide.

http://www.merck.com/mmpe/sec10/ch112/ch112f.html

http://www.merck.com/mmpe/sec09/ch101/ch101b.html

http://dermnetnz.org/immune/pemphigus-vulgaris.html

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=en&langpair=en|it&u=http://dermatlas.med.jhmi.edu/derm/indexDisplay.cfm%3FImageID%3D-1163475701&rurl=translate.google.com&usg=ALkJrhhCenuLneoxaJGczBPOFS7Kmk28Ig

http://dermatlas.med.jhmi.edu

http://dermatlas.med.jhmi.edu/derm/IndexDisplay.cfm?ImageID=-1442654255

http://dermatlas.med.jhmi.edu/derm/IndexDisplay.cfm?ImageID=1123425914

Tantissime altre foto le potete trovare sempre sul sito:

dermatlas.med.jhmi.edu/derm/

cliccando su
a partire dalla foto n° 7977 alla n° 8080.

Staff Pemfigo.it

Carissimi,

credo sia una buona idea creare questa pagina per far sapere che andare in remissione con il Pemfigo è possibile.

Io non so perchè pur facendo una medesima cura il nostro corpo reagisce in maniera differente, però parlare con chi hai la certezza che ti può capire è un buon sollievo.

La speranza si affaccia ed il pensiero cambia e si insinua nella tua mente quella condizione emotiva che rafforza il tuo modo di gestire la malattia.

Ogni ammalato emana una richiesta di aiuto e per questo è nata la nostra Associazione ANPPI.

Vorrei che ognuno di noi fosse un raggio di sole che scalda coloro che gli sono accanto e non stelle che brillano di luce riflessa.

Siete i benvenuti, Vi aspettiamo

Un caro saluto. Sara.

339 3021918 - saratorino@alice.it

Presso l’ Istituto Superiore di Sanità sarà attivo il numero verde 800 89 69 49 per ascoltare, sostenere e indirizzare i pazienti di Malattie Rare.

In Italia si svolgeranno molte iniziative che coinvolgeranno Istituzioni pubbliche, Associazioni e Organizzazioni, affinchè si esca dall’ anonimato e dalla solitudine. Soprattutto per dire:
“ascoltateci, ci siamo anche noi”.

Le Malattie Rare sono patologie potenzialmente letali o cronicamente debilitanti e invalidanti. La rarità non deve essere un’ostacolo che blocca l’ impegno per la ricerca, unica via possibile per curare e dare speranza di vita accettabile alle persone con tale malattia. Le Associazioni il cui significato è:
“unione di due o più individui che perseguono uno scopo comune”
sono le UNICHE forze a cui un ammalato può rivolgersi ed oggi noi ammalati che vivamente ci crediamo, con speranza facciamo sentire la nostra voce e con altrettanta speranza attendiamo chi può tenderci la mano.

Secondo me la ricerca scientifica sulle malattie rare è l’unica via che ci potrà dare dei risultati concreti.
Pazienti/ricerca - radici/acqua: ecco l’uno non può vivere senza l’altro.
E’ forse sbagliato pensare di aver DIRITTO alle stesse opportunità di cure che hanno i malati diciamo “comuni”?.

Perseveranti spargiamo tanti semi e fiduciosi di sicuro alla fine raccoglieremo.

Sulla nostra strada ci sono non pochi ostacoli ma, avanzando per tappe si arriverà all’ambita meta.

Sara Schifano

*****

Il nostro Presidente Giovanna Gemmato sarà presente a Cassano delle Murge in un incontro in occasione della Giornata delle Malattie Rare.

Di seguito la Sua comunicazione:

La Giornata delle Malattie Rare è diventata rapidamente una data chiave nel calendario delle malattie rare. Il 28 febbraio tutte le associazioni per le malattie rare in Italia parteciperanno all’evento. Come negli anni passati le associazioni dei malati e i rispettivi partners sono invitati ad organizzare eventi attorno al tema delle malattie rare ed alle questioni che toccano il cuore dei malati. Gli obiettivi della giornata sono:

• Sensibilizzare il pubblico sul tema delle malattie rare e rafforzare la loro importanza in quanto priorità per la salute pubblica

• Rafforzare la voce dei malati

• Dare speranza e informazioni alle persone affette da malattie rare, specialmente per quelle per le quali non è disponibile un network di supporto

• Consolidare la collaborazione internazionale per la lotta contro le malattie rare

Per questo motivo, invitiamo la cittadinanza tutta, alla conferenza pubblica che si terrà DOMENICA • 28 FEBBRAIO 2010 • PRESSO LA SCUOLA MATERNA “REGINA ELENA” (SUORE APOSTOLE DEL SACRO CUORE) - VIA GRAMSCI - CASSANO DELLE MURGE, ALLE ORE: 17
“UNA SPERANZA IN COMUNE PER UNA MALATTIA SINGOLARE”

Partecipate numerosi, il vostro sostegno è prezioso!

Giovanna Gemmato - Presidente A.N.P.P.I.

- CASSANO DELLE MURGE (Bari)
Guarda la locandina
Programma dell’evento

Altri Eventi

- TORINO: Domenica 28/2 -P.za San Carlo dalle ore 10 alle 17.
Sabato 27 febbraio Via A. Doria 18 , alle 20.30, presso il teatro del collegio San Giuseppe, rappresentazione teatrale brillante “Il tacchino” di George Feydeau, con la compagnia “Quinte Inquiete”, organizzato dal CMID/Torino

- BERGAMO: venerdì 26 febbraio - Villa Camozzi - RANICA
Guarda la locandina

LEGGI tutti gli eventi in Italia

Staff - Pemfigo.it

Questa pagina è rivolta a tutti coloro che vorranno promuovere la nostra associazione, stampando ed appendendo le nostre locandine nei luoghi ove ciò sia autorizzato.

Di seguito i materiali disponibili:

- Logo ANPPI
- Locandina ANNPI n°1
- Locandina ANNPI con riquadro iscrizione ANPPI
- Locandina con informazioni per devolvere il 5 per 1000
- Locandina ANNPI locale

Staff Pemfigo.it

TERAPIA DEL PEMFIGO a cura dell’Università degli Studi di Bologna

Direttore: Prof.ssa ANNALISA PATRIZI

Il trattamento del pemfigo prevede l’impiego sempre del corticosteroide, da associare ai farmaci risparmiatori di steroidi. La scelta terapeutica deve seguire il seguente schema sintetico:

Corticosteroide (monitorare glicemia, pressione arteriosa, protidemia, elettroliti, pressione
endoculare)

(secondo schema allegato) associare gastroprotezione!!

+

associare uno dei seguenti farmaci “risparmiatori di steroide”:

1° scelta) Azatioprina (previo TMPT, monitorare fx epatica, emocromo con formula ed amilasi)

2° scelta) Micofenolato mofetile (se Azt non funziona; monitorare emocromo con fomula)

3° scelta) Ciclofosfamide (se Mfm non funziona; monitorare emocromo con formula)

Qualora i farmaci precedentemente elencati non funzionino, in associazione ai corticosteroidi si può impiegare:

-IgG vena (possono essere erogate in regime di ricovero oppure in modalità file F a regime
ambulatoriale)

-Rituximab (solo in caso in cui se le terapie precedenti non funzionino; può essere erogato in
regime ambulatoriale con file F, solo se strettamente necessario)

Nel paziente con pemfigo la terapia corticosteroidea non va interrotta mai definitivamente, mantenendo anche bassissimi dosaggi alcuni gg. a settimana, tranne in alcuni casi di totale remissione con rituximab.

CORTICOSTEROIDI:

I corticosteroidi sistemici restano il farmaco di prima scelta per il trattamento del pemfigo essendo efficaci ed in grado di indurre una remissione della patologia.
La terapia corticosteroidea sistemica dve essere iniziata ad alti dosaggi, che poi vengono gradualmente ridotti in maniera lenta, fino ad arrivare al dosaggio di mantenimento minimo efficace per il paziente, che difficilmente potrà essere interrotto, evitando così il rebound della malattia.
I cortisonici impiegati possono essere: deflazacort, metilprednisolone, prednisone.

1) Deflazacort (Deflan): fino ad un massimo di 120 mg die; questo cortisonico possiede una forte attività glucocorticoide, con scarso effetto mieralcorticoide, riducendo così li eventi avversi derivanti dall’uso protratto degli steroidi.

2) Metilprednisolone (Medrol- Urbason): 0,5-1 mg/kg/die

3) Prednisone (Deltacortene): 0,5-1 mg die (fino a 60 mg die)

La terapia corticosteroidea può essere effettuata secondo differenti schemi terapeutici, ad esempio:

DEFLAZACORT (Deflan 30 mg cp oppure 6 mg cp)

Dose iniziale di 120 mg die (0,5-1 mg/die)
Schema terapeutico:
120 mg die per 4 settimane
dopo 4 settimane:
٠ scalare di 6 mg/die a di alterni: 120-114-120-108-120-102-120-96-…così da arrivare in 6-7 settimane a 120-0, mantenendolo per 1 settimana.
٠ dopo si riduce di 15 mg a di alterni : 105-0-per una settimana, poi 90-0. poi 75-0….sino ad arrivare a 45-0, ossia 45 mg 3 vv a settimana,
٠ ed infine lo si può portare a 45 mg 2 vv sett come mantenimento

METILPREDNISOLONE (Urbason fl im 20-40-10 mg)
Utile soprattutto in boli da 1 gr/die per 3-5 ad inizio terapia per accelerare i tempi di remissione, in pazienti la cui gravità lo richiede.

PREDNISONE (Deltacortene 25 mg o 5 mg cp):

Schema 1) Dosaggio di mg/die (ad esempio 0,5mg/kg/die per una persona di 80 kg) da
mantenere per 7 gg prima di scalare alla dose più bassa.
40, 35, 30, 25, 20, 17,5, 15, 12,5, 10, 7,5, 5, 4, 3, 2, 1

Schema 2) Dosaggio in mg/die (ad esempio 0,5mg/kg/die per una persona di 80 kg) a gg
alterni, mantenuto per 8 gg prima di passare alla dose successiva:

40-35 —— 25-2
40-30 —— 20-2
40-25 —— 17,5-2
40-20 —— 17,5-1
40-18 —— 15-1
40-15 —— 12,5-1
40-13 —— 12,5-0
40-10 —— 10-0
40-7,5—— 7-5
40-6 ——- 6-0
40-5 ——- 5-0
40-4 ——- 4-0
40-3 ——- 3-0
35-3 ——- 2-0
30-3 ——- 1-0
30-2 ——- 0

ASSOCIARE SEMPRE GASTROPROTEZIONE:
inibitori della pompa Na-K, come omeprazolo (Antra 20 mg cp s: 1 cp die al mattino a stomaco vuoto)
Ad inizio terapia con corticosteroide sistemico bisogna anche somministrare l’azatioprina 100 mg die, previo dosaggio del TPMT (se >5 mmol si può fare la terapia)

Effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici:

٠Causati dall’effetto mineralcorticoide:
* ipertensione arteriosa: monitorare costantemente la pressione arteriosa ed aggiungere eventuale terapia antiipertensiva qualora la pressione diventasse elevata (oppure provare a passare al deflazacort che ha effetti ridotti sulla pressione arteriosa)

* ritenzione di liquidi e sodio e perdita di potassio: effettuare controllo del bilancio elettrolitico ed eventuale integrazione

* soppressione surrenalica: questo implica che per terapie con durata maggiore di 3 settimane è opportuno scalare il cortisone molto gradualmente per evitare crisi surrenalica acuta. Quando il paziente è in terapia da anni si può avere atrofia surenalica che può persistere anche per anni dopo la sospensione.

٠Causati dall’effetto glucocorticoide:
* diabete mellito: monitorare la glicemia e consigliare una dieta iperproteica e povera di zuccheri
* osteoporosi: controllare eventuale insorgenza di fratture vertebrali fino alla necrosi della testa del femore.
* Atrofia muscolare e del muscolo cardiaco: consigliare dieta iperproteica
* Ulcera peptica: associare un gastroprotettore
* Sindrome di Cushing: facies lunaris, strie distensae, acne. È reversibile dopo sospensione.
* Arresto della crescita nei bambini
* Disturbi mentali: psicosi, euforia, depressione e suicidio. Insonnia.
* Irsutismo
* Aumento ponderale

* Infezioni: aumenta il rischio di infezioni gravi, come anche setticemia, tubercolosi, ma anche
infezioni fungine e virali.
* Glaucoma: monitorare la pressione endoculare.
* Ritardo nella guarigione ed atrofia della pelle.

N.B. se si impiegano steroidi topici bisogna tenere presente che vi è assorbimento anche di questi!

FARMACI RISPARMIATORI DI STEROIDI

Nella terapia del pemfigo si affianca al corticosteroide un altro farmaco immunosoppressore che consente di ridurre la dose di steroide. Fra questi farmaci vi è l’aziatioprina, il micofenolato mofetile, la ciclofosfamide, il methotrexate.

1° scelta) AZATIOPRINA
Azatioprima 50 mg cp)

Prima di somministare l’AZT si deve dosare l’enzima TMPT.
Empiricamente, qualora il laboratorio non testi tale enzima, si può iniziare a trattare il paziente con un basso dosaggio di AZT e valutare le transaminasi dopo 4-5 gg da inizio terapia; qualora queste siano aumentate di valori almeno 4-5 vv rispetto alla norma si deve interrompere il trattamento.
In base ai valori di tale enzima si può somministrare l’AZT, ossia se i valori sono>5 si può arrivare ad un dosaggio di AZT anche di 1-4 mg/kg/die.
Questo enzima protegge dall’effetto mielosoppressore ed epatotossico dell’AZT, per cui empiricamente si può anche valutare le transaminasi ed emocromo dopo 4-5 gg di terapia e sospendere immediatamente qualora siano alterate.
La AZT viene prescritta in contemporanea al cortisone alla dose di 100 mg/die (50+50) e mantenuta nel tempo con controlli periodici della funzionalità epatica e midollare.
Risposta clinica lenta.

Monitoraggio: fx epatica ed emocromo con formula settimanali nelle prime 4 settimane, poi controlli bimestrali.
Talvolta pancreatici: monitorare le amilasi pancreatiche.

Dosi ridotte in insufficienza renale, epatica ed anziani.

2° scelta) MICOFENOLATO MOFETILE
(CellCept cp 500 mg o 250 mg)

2 gr die (ossia 1 gr 2 vv die) (= 30-45 mg/kg/di), può essere ridotto dopo 2-3 mesi di 500 mg al mese fino a mantenere il dosaggio di 1 gr die.
Efficacia in associazione al corticosteroide, sovrapponibile a quella dell’AZT.
Mielotossicità: monitorare l’emocromo con formula settimanalmente per il primo mese, e poi bisettimanalmente.
Infezioni
Disturbi gastro-intestinali, come nausea, vomito, dolori addominali.

3° scelta) CICLOFOSFAMIDE
(Cytoxal cpr, 50 mg, da assumere con abbondante acqua)

1-3 mg/kg/die, monitorare l’emocromo con formula e fx epatica settimanalmente per 6 sett, poi bisettimanalmente.
N.B. fa cadere i capelli!!!
Si può fare anche pulse therapy 1 vv settimana.

Effetti collaterali:
Riduzione della funzionalità del midollo osseo. Il ciclofosfamide può causare anemia, tendenza a sviluppare ecchimosi, ossia lividi, o emorragie e infezioni. La ridotta funzionalità del midollo osseo può manifestarsi circa sette giorni dopo la somministrazione del farmaco, raggiungendo usualmente i valori minimi 10-14 giorni dopo la chemioterapia. Quindi il conteggio delle cellule ematiche ricomincia a salire costantemente e di solito si normalizza entro 21-28 giorni.
Il conteggio delle cellule ematiche diminuisce in funzione della dose di ciclofosfamide che ricevete e degli eventuali altri farmaci con i quali la chemioterapia viene attuata. L’oncologo saprà indicarvi quante probabilità ci sono che il conteggio delle cellule ematiche diminuisca in seguito alla chemioterapia. Sarete sottoposti a esami periodici del sangue per controllare la funzionalità del midollo osseo.
Se la temperatura sale oltre 38° C o se sviluppate ecchimosi o emorragie senza apparente motivo, o se all’improvviso non si sentite bene anche se la temperatura è normale, mettetevi subito in contatto con l’oncologo o con l’ospedale.
Nausea e vomito. Esistono oggi dei farmaci molto efficaci, detti antiemetici, per prevenire o ridurre sensibilmente la nausea e il vomito. Se la nausea dovesse manifestarsi comunque l’assunzione di tali preparati, ciò può verificarsi nel giro di poche ore dopo il trattamento e durare anche per 24 ore. Se la nausea non è controllabile o persiste, informate l’oncologo, che non esiterà a prescrivervi un altro antiemetico più efficace.
Perdita dell’appetito. Il dietista o un infermiere specializzato nei problemi alimentari sapranno darvi le giuste indicazioni.
Irritazione della vescica. È importante bere molti liquidi per prevenire qualunque irritazione. Se notate la presenza di sangue nelle urine, informate l’oncologo.
Caduta dei capelli. Comincia di solito dopo tre-quattro settimane dalla somministrazione della prima dose di ciclofosfamide, ma può evidenziarsi anche prima. I capelli possono cadere completamente oppure possono diradarsi. Potreste notare che anche le ciglia, le sopracciglia e altri peli che ricoprono il corpo si diradano e cadono. Si tratta in ogni caso di un fenomeno temporaneo: i capelli ricresceranno una volta che il trattamento si sarà concluso.
Effetti temporanei sulla funzionalità epatica. Il ciclofosfamide può alterare la funzionalità epatica, che si normalizzerà comunque alla conclusione del trattamento. È difficile che il fegato subisca danni, ma l’oncologo vi terrà sotto rigorosa sorveglianza. Sarete sottoposti di tanto in tanto a prelievi di sangue per controllare la funzionalità epatica.
Dolore o ulcere del cavo orale. Se avvertite una sensazione di dolore alla bocca o se notate la presenza di piccole ulcere, informate l’oncologo, che potrà consigliarvi i rimedi più appropriati per il vostro caso.
Diarrea. Può essere controllata facilmente con i farmaci, ma informate l’oncologo se è severa o persistente. In caso di diarrea, dovete bere molto per reintegrare i liquidi perduti.
Alterazione delle unghie. Le unghie possono scurirsi o solcarsi, ma riprenderanno il loro aspetto normale qualche mese dopo la conclusione del trattamento.
Reazioni cutanee. La cute potrebbe scurirsi a seguito dell’eccessiva produzione di pigmento, ma ciò si verifica raramente.

IMMUNOGLOBULINE ENDOVENA
(erogate solo in regime di ricovero o file F: molto costose!!!)

Efficaci se in terapia associate al corticosteroide.
400 mg/kg/die per 5 gg consecutivi (quindi dose di 2 gr/kg/die per ciclo)
Ripetere il ciclo ogni 2 settimane e poi dopo inizio della remissione ogni 4 settimane.

Non efficaci in monoterapia.

Efficace nel ridurre gli autoanticorpi circolanti anti Dsg1 e Dsg3.

RITUXIMAB
(erogato solo in modalità file F)

Anticorpo monoclonale anti-CD20
Remissione dopo il primo ciclo, talvolta necessita di II ciclo.
Posologia: 375 mg/m2 superficie corporea a settimana per 4 settimane , secondo il seguente schema:
1) PREMEDICAZIONE:
- tachipirina 500 1 cp oppure 1 supp
- Urbason 40 mg in 50 cc SF in 15 minuti
- Trimeton 1 fl in 50 cc SF in 15 minuti

2) INFUSIONE (si divide la dose totale del farmaco in due parti in modo tale che circa i 2/3
siano diluiti in 500 cc di SF ed il 1/3 restante in 250 cc di SF) secondo lo
schema:
-500 cc di soluzione fisiologica + mabthera (2/3 della dose totale):
da 0 a 30’ a 50 cc/h
da 30 a 60’ a 100 cc/h
da 60 a 120’ a 150 cc/h
da 120 a 180’ a 200 cc/h
da 180’ in poi a 250 cc/h
-250 cc di soluzione fisiologica + mabthera (1/3 della dose totale)
a 250 cc/h

N:B: MONITORARE LA PRESSIONE ARTERIOSA PRIMA DI CAMBIARE LA VELOCITA’ DI INFUSIONE, e qualora fosse bassa o alta rispetto all’inizio valutare se modificare la velocità.

Esami da effettuare prima della somministrazione del farmaco:
- routine pemfigo, rx torace, ecg
-Auto-anticorpi, sierologia virale
-Anticorpi anti-desmogleina 1-3 (solo alla prima e quarta seduta, e poi ripetuti ogni 3 mesi)

Eventi avversi :
- calo della pressione arteriosa: in tal caso rallentare o sospendere la velocità di infusione e somministrare Flebocortid ev se molto bassa!!!!!
- broncospasmo lieve: Ventolin (Bronkovaleas) 2 puff+ Urbason 20 mg
- “ moderato-grave: Ventolin fl 100 mg, 3 fl in 3-5’ + Urbason 40 mg +
Amminofillinici
- nausea e vomito: somministrare antiemetici
- febbre: somministrare Tachipirina, e se persiste valutare se sospendere l’infusione!!!
- dolori diffusi: somministrare analgesici

POTENZIALI EFFETTI COLLATERALI
Il rituximab di solito produce effetti collaterali lievi, alcuni dei quali possono essere mitigati con un trattamento adeguato. Gli effetti collaterali possono manifestarsi durante la somministrazione della prima dose di farmaco e persistere per qualche ora dopo la conclusione della sessione di trattamento, ma usualmente sono più lievi con le dosi successive. Riportiamo di seguito quelli che sembrano essere gli effetti collaterali più comuni.

* Sintomi simil-influenzali. Comprendono febbre e brividi, debolezza, dolori muscolari, stanchezza, senso di vertigini e mal di testa. Spesso questi sintomi si manifestano nel corso della somministrazione, ma di solito non sono persistenti.

* Abbassamento della pressione sanguigna. Ciò può verificarsi durante l’infusione; per tale motivo la pressione verrà controllata periodicamente. I pazienti che normalmente prendono farmaci per abbassare la pressione devono essere informati che devono assumerli almeno 12 ore prima di ricevere il rituximab.

* Nausea e a volte vomito. Esistono oggi dei farmaci molto efficaci, detti antiemetici, per prevenire o ridurre sensibilmente la nausea e il vomito. Se la nausea non è controllabile o persiste, informate l’oncologo, che non esiterà a prescrivervi un altro antiemetico più efficace.

* Lieve dolore alle parti del corpo in cui il cancro si è diffuso. La sintomatologia può essere alleviata dalla somministrazione di analgesici.

* Manifestazioni allergiche. Non è insolito sviluppare una reazione allergica al rituximab, che può manifestarsi con rash cutaneo, ossia un’eruzione cutanea, e prurito, sensazione di gonfiore alla lingua e in gola, irritazione della mucosa nasale, sibilo, tosse e mancanza di respiro. Sarete tenuti sotto rigoroso controllo durante il trattamento, ma informate l’oncologo o l’infermiere/a qualora notiate eventuali manifestazioni allergiche del tipo descritto. Allo scopo di ridurre il rischio di reazioni allergiche, è possibile somministrare dei farmaci (antistaminici) prima di sottoporvi all’infusione. L’infusione può essere inoltre rallentata o interrotta finché la manifestazione allergica non è cessata.

* Vampate. Potreste avvertire una sensazione improvvisa di calore al volto accompagnata da rossore. Ciò può manifestarsi per un breve periodo durante l’infusione.

TERAPIA TOPICA

CLOBESOL unguento: applicare sulle lesioni 1 vv die, tenendo presente che qualora l’area fosse estesa il paziente ne avrà anche un assorbimento sistemico, che si somma alla eventuale terapia sistemica corticosteroidea.

Per il cavo orale:
Clobesol unguento + Corega fit®): mescolare i due prodotti e massaggiare l’impasto ottenuto sulle erosioni del cavo orale, 3 vv die dopo i pasti, per 20-30 gg.
+
Diflucan sospensione: un misurino dosato a 100 mg, 1 vv die, da tenere qualche minuto in bocca, prima di deglutire per 10 gg. Ripetere dopo 10 gg di stop.

Altre terapie meno impiegate:

Dapsone: impiegato alla dose di 50-150 mg die nella fase di mantenimento, poco efficace
Methotrexate : poco efficace

Nel cercare di contribuire, anche se in minima parte, nella ricerca di nuove idee che possano aiutarci, ho realizzato un grafico per il monitoraggio della malattia. L’idea è quella di rendere visibile in modo chiaro e immediato la storia della malattia in pochi fogli. Nel grafico viene indicata:

- la quantità di cortisone
- la quantità di immunosoppressore
- durata dei sintomi e le loro variazioni
- i risultati della desmogleine e BP-180

A mio avviso, se stampato e compilato dalla maggior parte di noi, l’uso del grafico può rivelarsi molto utile, per poter riassumere l’andamento della malattia. Ad esempio:

1) Nelle visite di controllo il medico potrà verificare qual è stato il decorso della malattia negli anni, quanti farmaci e per quanto tempo sono stati assunti e i periodi di remissione.

2) Gruppi di malati, privatamente, possono confrontare online i loro grafici e verificare se ci sono differenze di cura e di risposta alla malattia.

3) Inviando via e-mail il grafico nel migliore centro specialistico nazionale, eventualmente si potrebbero avere consulenze e risposte da medici esperti.

4) Anche se prematuro, potrebbe risultare interessante per qualche ricercatore, poter consultare nel rispetto assoluto della privacy, il decorso della malattia in diverse decine di pazienti.

Invito tutti gli ammalati di Pemfigo/Pemfigoide interessati all’idea, di compilare il proprio grafico per visionarlo al prossimo convegno che si terrà all’ IDI nel maggio 2010. Avremmo modo di confrontarci e trarre informazioni utili per ciascuno di noi.
Altre idee per altri modelli sono ben accetti in modo che al convegno si possa sceglierne uno comune a tutti.

Istruzioni per la compilazione del grafico - scarica

Grafico da compilare - scarica

Un affettuoso saluto per voi tutti.

Pietro da Palermo.

Staff Pemfigo.it

Carissimi amici dell’ANPPI,
con qualche giorno di anticipo volevo farvi gli auguri di un
SANTO NATALE e di un felicissimo ANNO NUOVO da parte mia e del Consiglio Direttivo.
Lo faccio con il cuore che si riempie di gioia, non solo perchè per me quest’anno è stato un anno di importanti cambiamenti a livello personale, ma anche perchè è nata la nostra Associazione, che è ora un irrinunciabile punto di riferimento per tanti malati di pemfigo e per le loro famiglie. L’Associazione sta crescendo a dismisura e questo significa che questa realtà era indispensabile, ma anche che la voglia di scambiarci esperienze, pensieri, preoccupazioni e gioie ha prevalso sul senso di solitudine e di angoscia che spesso ci opprimono nei momenti più bui.
Ma ora non vorrei pensare a quei momenti, perchè sfide più importanti ci attendono nel prossimo anno: la prima sfida l’abbiamo vinta, quella di unirci e di fondare l’ANPPI, ma ora dobbiamo lottare senza sosta perchè i diritti negati ci vengano riconosciuti dalle istituzioni, perchè ci sia più informazione, perchè mai nessun malato venga lasciato solo nella sua sofferenza, perchè non ci siano più disparità tra Regione e Regione, tra Nord e Sud.
E’ una grossa sfida che non possiamo condurre da soli, ma insieme e il vostro sostegno più che mai ci servirà in qualsiasi modo vogliate offrircelo.
Con grande stima e affetto, infine, ringrazio tutti coloro che ci sono vicini:
il Dott. Cianchini,
il Dott. Didona
la D.ssa De Pità,
tutti i parenti, gli amici e i sostenitori dell’ANPPI, senza i quali non potremmo superare mai quei “momenti bui”.
A tutti costoro va un pensiero particolare e a tutti i voi i nostri AUGURI per un Anno ricco di gioie e di salute!
Vi abbracciamo tutti. Grazie!

Giovanna Gemmato, Presidente
Sara Schifano, Vicepresidente
Giovanni Fummo, Segretario-Tesoriere
Tutti i Consiglieri del Consiglio Direttivo

John J. Zone, MDArch. Dermatol. 2009

Lo scopo della ricerca clinica è quello di rispondere a domande che riguardano il modo in cui prendiamo cura dei nostri pazienti. Questo processo consiste nello studiare i dati provenienti da un gran numero di pazienti affetti da una particolare malattia ed alla fine applicarne le conclusioni su di un unico paziente.
Il percorso di questo viaggio deduttivo è cosparso di molte insidie. Dobbiamo identificare questi ostacoli e continuare fino ad ottenere conclusioni applicabili al paziente.
Lo studio del Dott. Abasq all’Ospedale Universitario di Rouen in Francia ha stabilito che i valori delle antidesmogleine 1 e 3 (Dsg1 e Dsg3) riportati dall’ELISA (test sugli anticorpi legati agli enzimi immunoassorbenti) sono importanti per la valutazione di ricadute nel pemfigo. Questo lavoro ha dato risposte significative che aiutano il medico nel trattamento di un paziente affetto da pemfigo. Ma ha anche creato nuove domande.
In questo articolo rivedo le domande basilari sull’uso del test ELISA ed i suoi effetti nella cura di un paziente affetto da pemfigo. Alla fine valuto come il lavoro del Dott. Abasq ci abbia aiutato nel rispondere a queste domande.

QUALI SONO LE CARATTERISTICHE CLINICHE, ISTOLOGICHE ED IMMUNOPATOLOGICHE DEL PEMFIGO?

I pazienti affetti da pemfigo foliaceus (PF) hanno erosioni cutanee e bolle senza il coinvolgimento delle mucose e senza lesioni istologiche che vengono nell’epidermide superficiale, più particolarmente nello strato granulare. I pazienti affetti da pemfigo vulgaris (PV) invece, hanno erosioni delle mucose e, nel 50% dei casi, lesioni cutanee. La spaccatura istologica dell’epidermide avviene nell’area sopra basilare. La caratteristica istopatologia del pemfigo (o “marchio di fabbrica”) è l’acontholysi ovvero la sepazione una dopo l’altra delle cellule epidermiche. La malattia può progredire interessando vaste aree e può essere fatale a seguito della perdita di fluidi o ad un’infezione.
Inizialmente i Dott. Beutner e Jordon descrissero la presenza di IgG che legano la superficie della cellula di keratinociti, come la osservarono da esemplari di siero di pazienti affetti da pemfigo. Successivamente gli stessi autori dimostrarono che le IgG erano legate “in vivo” alla superficie delle medesime cellule nei pazienti malati di pemfigo. Da allora si è supposto che questi anticorpi siano i responsabili dell’ acantholysi, che produce le bolle nel pemfigo. Un certo numero di studi successivi, usando l’immunofluorescenza indiretta, suggerirono che il numero degli anticorpi nel siero di un malato di pemfigo fosse correlato all’attività della malattia. Di conseguenza, lo studio di anticorpi nel siero di pazienti affetti da pemfigo, avrebbe permesso ai medici di monitorare meglio l’andamento della malattia, prevedere remissioni o peggioramenti e controllare gli effetti delle terapie.
Negli ultimi 20 anni la nostra conoscenza della malattia è costantemente migliorata ed ora siamo in grado di utilizzare lo studio sul siero di un paziente malato di pemfigo come una componente essenziale nel trattamento della malattia

GLI ANTICORPI CHE LEGANO LE CELLULE DEI KERATINOCITI SONO PATOGENI?

Nel 1982 il Dott. Anhalt fece degli esperimenti che furono delle pietre miliari. Egli riuscì a trasferire una frazione di IgG dal plasma di un malato di pemfigo ad una cavia. Le IgG si fissarono sulla superficie delle cellule keratinocitiche producendo l’acantholysi ovvero le lesioni sulla pelle della cavia. Solidi esperimenti scientifici indicarono che la superficie delle cellule degli anticorpi producevano l’acantholysi. Siccome Anhalt trasferì l’intera frazione IgG del plasma di pazienti affetti da pemfigo, non è stato possibile capire se cloni di queste cellule fossero patogeni cosicchè la risposta alla domanda è che alcuni anticorpi sono patogeni ma altri no.
Successivamente fu dimostrato che gli antigeni del PF e PV erano rispettivamente le glicoproteine 160-kDa e 130-kDa. Queste proteine furono chiamate desmogleine. Gli antigeni del PF e PV sono rispettivamente chiamate Dsg1 e Dsg3 e sono necessarie all’attaccatura delle cellule epidermiche una con l’altra.

GLI ANTICORPI ALLE Dsg1 e Dsg3 SONO PATOGENI ?

Il Dott. Amigai ha dimostrato che gli anticorpi alle Dsg1 e Dsg3 trasferiti su cavie provocano la malattia. Se le desmogleine vengono rimosse dal siero di un paziente, tramite immunoassorbimento, prima di iniettarlo nelle cavie, queste non saranno malate. Il Dott. Amagai ha analizzato la patogenicità di un vasto numero di cloni ed è arrivato alla conclusione che ci sono delle grosse differenze. Alcuni cloni sono altamente patogeni mentre altri non presentano una patogenicità identificabile. Si è dimostrato che gli anticorpi con maggiore patogenicità sono localizzati sul dominio EC1 dell’interfaccia adesiva delle molecole Dsg.
Altri studi hanno esaminato le sottoclassi delle IgG nel pemfigo.La sottoclasse IgG4 è patogena. Generalmente la sottoclasse IgG4 negli anticorpi è elevata nei pazienti con malattia attiva mentre si trova la sottoclasse IgG1 nei pazienti in via di guarigione e nei parenti in buona salute. Esaminare gli anticorpi IgG4 alle desmogleine può essere un metodo migliore per monitorare i pazienti.
La risposta alla domanda è che alcuni ma non tutti gli anti Dsg1 e Dsg3 sono patogeni.

ESISTONO NEL PEMFIGO ALTRI ANTICORPI CHE POSSONO ESSERE PATOGENI MA NON MISURABILI CON GLI ATTUALI TEST ANTI DGS1 E DGS3 ?

Il Dott. Grando ha accertato che gli anticorpi ai ricettori acethylcolini sulla superficie delle cellule keratinocitiche possono essere patogeni nei malati di pemfigo. Il test anti Dsg1 e Dsg3 non misura questi anticorpi, dovremmo poterli vedere tramite l’immunofluorescenza indiretta e l’ELISA sarebbe negativo. Non è stato così nello studio di Abasq ed altri studi hanno dimostrato una grande sensibilità del pemfigo ai test anti desmogleine.
Di conseguenza, anche se esistono altri potenziali anticorpi patogeni, la risposta alla domanda è che essi non possono essere misurati dal test Dsg1 e Dsg3.

QUAL’E’ L’UTILITA’ DELL’ATTUALE ELISA TEST?

Il test ELISA usato attualmente non differenzia gli elementi patogeni da quelli non patogeni. Individua, però, tutte le sottoclassi delle IgG. Inoltre, attraverso il test, si riesce a controllare l’andamento della malattia. La diminuzione del livello degli anticorpi è generalmente un buon segno mentre un aumento è un brutto segno. Generalmente il test è utile. Vi sono dei casi in cui ad un miglioramento o peggioramento clinico non corrisponde un’uguale diminuzione o aumento del livello degli anticorpi. In questo caso si presume che il test non riesca a misurare tutti gli anticorpi patogeni o misuri prevalentemente quelli non patogeni. La tecnologia ELISA non ha ancora raggiunto un grado così elevato di sofisticazione.
La mia raccomandazione è che il test ELISA venga eseguito sul paziente affetto da pemfigo tenendo presente tutto ciò che è stato detto fin qui quando si interpretano i risultati.Sono certo che nel futuro questi tests diventeranno più raffinati e più utili nel trattamento del malato.

Fonte: www.pemphigus.org